鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)療效如(rú)何，我至今仍有問号。自閉症患兒(ér)家長李遠(yuǎn)（化(huà)名）向健康時(shí)報(bào)記者表示。3月(yuè)(yuè)31日，某醫(yī)藥鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)産品組人(rén)員(yuán)告訴記者，鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)多年被用于兒(ér)童自閉症、腦損傷治療。然而，國家藥監局3月(yuè)(yuè)23日發布的《關(guān)于修訂鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)說(shuō)明書的公告（2021年第45号）》的不良反應的公告中明确，針對兒(ér)童用藥部分(fēn)，僅保留尚無兒(ér)童用藥資料相關(guān)表述。

中國科學院院士、北京大學第六醫(yī)院院長陸林告訴記者，目前并沒有充足的科學證據表明這(zhè)一(yī)類藥物對兒(ér)童神經精神疾病具有明确的臨床療效。同時(shí)提醒家長，現(xiàn)階段兒(ér)童自閉症治療尚無特效藥，建議(yì)家長謹慎選擇。

 家屬對療效持有問号
        2019年6月(yuè)(yuè)，因遲遲無法開口說(shuō)話(huà)，三歲半的牛牛（化(huà)名）被确診為(wèi)自閉症（孤獨症），作(zuò)為(wèi)父親的李遠(yuǎn)（化(huà)名）深感無助。自己感覺挺對不住孩子(zǐ)的，當時(shí)覺得，隻要有一(yī)點希望，都得做點什(shén)麽，我相信很多自閉症患兒(ér)家長都有跟我一(yī)樣的感受。因此，當醫(yī)生(shēng)提出建議(yì)注射鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)，幫助修複受損神經時(shí)，李遠(yuǎn)毫不猶豫地答(dá)應了(le)。
        每個(gè)療程50針，每針（20ug）160元左右。每打一(yī)針，孩子(zǐ)都因為(wèi)疼哭得歇斯底裏，中間(jiān)打完一(yī)個(gè)療程之後我自己心裏有過猶豫，但(dàn)詢問醫(yī)生(shēng)時(shí)，醫(yī)生(shēng)都表示，打還有一(yī)線希望。兩個(gè)療程，上(shàng)萬元的藥費，牛牛的症狀卻沒有得到明顯的改善，且一(yī)次比一(yī)次更恐懼打針。于是，李遠(yuǎn)一(yī)家決意中斷打針，轉而開始尋求專業康複機構進行行為(wèi)幹預。李遠(yuǎn)告訴記者，他的情況并非孤例，身(shēn)邊不少自閉症患兒(ér)家長都仍在醫(yī)生(shēng)的建議(yì)下(xià)選擇繼續鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)注射，到底有沒有用，見仁見智。       

 2019年年底，鄭方（化(huà)名）四歲的女(nǚ)兒(ér)依依被診斷為(wèi)重度孤獨症。當時(shí)鄭方注意到依依無法與人(rén)交流并伴有情緒失控，在廣東梅州當地醫(yī)院檢查後，根據該院開出的治療方案注射了(le)将近一(yī)年的鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)，挺貴的，感覺是在燒錢(qián)，不過也(yě)不知道是不是心理(lǐ)安慰。根據米内網數據顯示，注射用鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)曆史最高單價達到335.62元，2019年12月(yuè)(yuè)底最新(xīn)數據顯示，四款鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)：恩經複2ml（18ug）、金(jīn)路(lù)捷2ml（20ug）、蘇肽生(shēng)30ug、麗(lì)康樂(yuè)30ug最低(dī)中标價分(fēn)别是152.33元、158.17元、203.50元、194.33元。
        鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)超适應症使用治療，激起的争議(yì)不在少數
        2019年10月(yuè)(yuè)，據《新(xīn)京報(bào)》等媒體(tǐ)報(bào)道，一(yī)些(xiē)自閉症、腦癱兒(ér)童在鄭州大學第三附屬醫(yī)院等醫(yī)院接受治療所謂封針療法時(shí)，便被注射鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)和神經節苷脂等，人(rén)均開銷幾萬到十幾萬不等。引發過度診療疑雲後，鄭州大學第三附屬醫(yī)院兒(ér)童康複科一(yī)度停診，随後，鄭州大學第三附屬醫(yī)院公開回應稱，無論是自閉症還是腦癱，目前注射鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)對其療效的臨床循證依據均不高。
       一(yī)位不願具名的北京三甲醫(yī)院神經外科醫(yī)生(shēng)告訴健康時(shí)報(bào)記者，鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)作(zuò)為(wèi)輔助用藥，并非臨床必需，之前廣泛用于營養神經，但(dàn)現(xiàn)在我們已經基本不推薦使用了(le)。國家藥品審評中心官網數據顯示，迄今為(wèi)止，國内批準上(shàng)市(shì)的注射用鼠神經因子(zǐ)共有4款，分(fēn)别為(wèi)未名醫(yī)藥的恩經複、武漢海特的金(jīn)路(lù)捷、舒泰神的蘇肽生(shēng)、麗(lì)珠集團麗(lì)珠制藥廠的麗(lì)康樂(yuè)。
       健康時(shí)報(bào)記者查詢國家藥品審評中心的數據發現(xiàn)，目前四款注射用鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)獲批的适應症範圍主要為(wèi)促進神經損傷恢複，用于治療視(shì)神經損傷，以及正己烷重度性周圍神經病，并未涉及到兒(ér)童用藥。
      諾獎級成果引發質疑
      恩經複是迄今為(wèi)止唯一(yī)由中國人(rén)率先産業化(huà)的諾貝爾生(shēng)理(lǐ)醫(yī)學獎成果。在一(yī)場(chǎng)世界範圍的NGF（神經生(shēng)長因子(zǐ)）産業化(huà)的角逐中，公司嶄露頭角，于2001年率先獲得國家一(yī)類新(xīn)藥證書。恩經複官網介紹顯示。不過，健康時(shí)報(bào)記者并未在FDA（美國食品藥品監督管理(lǐ)局）和EMA（歐洲藥品管理(lǐ)局）查詢到相關(guān)藥物的獲批信息。
       1986年，因共同發現(xiàn)并純化(huà)出神經生(shēng)長因子(zǐ)和表皮生(shēng)長因子(zǐ)，當年的諾貝爾生(shēng)理(lǐ)學和醫(yī)學獎被頒給了(le)美國生(shēng)物學家蒙塔爾奇尼和生(shēng)物化(huà)學家史坦尼.科恩，兩位科學家證明了(le)神經生(shēng)長因子(zǐ)是重要的生(shēng)物活性因子(zǐ)，是外周神經系統和腦細胞的生(shēng)長、發育和生(shēng)存所必需的一(yī)種蛋白質。然而，1995年，瑞典《每日新(xīn)聞》指出1986年的生(shēng)理(lǐ)學和醫(yī)學獎涉嫌行賄。受賄的證據來(lái)源于因收取藥廠大量賄賂被捕的意大利健康和衛生(shēng)部部長，其供認為(wèi)了(le)讓神經生(shēng)長因子(zǐ)的發現(xiàn)獲得1986年的諾貝爾醫(yī)學獎，意大利的一(yī)個(gè)藥廠曾向諾貝爾獎基金(jīn)會評選機構贈送了(le)高達14億裏拉的巨款，而藥廠行賄的原因是為(wèi)其所生(shēng)産的一(yī)款名為(wèi)克羅納西(xī)的神經營養藥物的療效增加信譽。這(zhè)一(yī)指控并無下(xià)文，不過，克羅納西(xī)于1993年由于療效不明确已經被意大利當局勒令停止生(shēng)産與銷售。
       繼神經生(shēng)長因子(zǐ)被發現(xiàn)之後，腦源性神經生(shēng)長因子(zǐ)以及神經生(shēng)長因子(zǐ)類似物鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)等又被陸續發現(xiàn)。2002年，世界上(shàng)第一(yī)支獲得批準可以用于臨床的注射用鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)在我國上(shàng)市(shì)，商(shāng)品名為(wèi)恩經複，由未名醫(yī)藥生(shēng)産。
        院士提醒對兒(ér)童自閉症無明确療效
       目前公司還沒有進行相關(guān)的适應症（兒(ér)童孤獨症）研究，這(zhè)個(gè)适應症是兒(ér)科的臨床醫(yī)生(shēng)在使用過程中發現(xiàn)的，在廣東、福建等多地，鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)被用于兒(ér)童自閉症、腦損傷治療已經有多年臨床實踐了(le)，成果已經陸續發表。某醫(yī)藥鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)産品咨詢人(rén)員(yuán)稱。自未名醫(yī)藥的恩經複獲批試生(shēng)産後，武漢海特的金(jīn)路(lù)捷、舒泰神的蘇肽生(shēng)、麗(lì)珠集團麗(lì)珠制藥廠的麗(lì)康樂(yuè)也(yě)相繼獲批國内上(shàng)市(shì)。
      健康時(shí)報(bào)記者根據四家生(shēng)産企業财報(bào)統計發現(xiàn)，2013年起國内鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)市(shì)場(chǎng)規模迅速擴大，至2019年累計約近百億。其中，2016年市(shì)場(chǎng)銷售額巅峰時(shí)期近33億。根據知網文獻數據庫顯示，2012~2019年間(jiān)，陸續有13篇鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)用于孤獨症兒(ér)童治療的相關(guān)研究發表，但(dàn)均為(wèi)臨床醫(yī)生(shēng)基于醫(yī)院收治的孤獨症（自閉症）患兒(ér)病例注射鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)後的療效觀察，不過，在這(zhè)些(xiē)論文中均沒有查詢到随機雙盲大樣本分(fēn)組對照試驗數據。
       健康時(shí)報(bào)記者檢索發現(xiàn)，最早一(yī)篇關(guān)于鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)應用于兒(ér)童孤獨症（自閉症）治療的公開研究報(bào)道，可以追溯至2012年發表的《注射用鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)治療小兒(ér)孤獨症的療效觀察》。
        該研究在選取30例3~6歲孤獨症病例給予綜合康複治療和鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)注射，與沒有給予注射的對照組樣本進行對比後，文章得出結論稱：鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)對小兒(ér)孤獨症有明顯療效，無明顯副作(zuò)用，值得推廣應用。
        對于這(zhè)些(xiē)論文研究，中國科學院院士、北京大學第六醫(yī)院院長陸林認為(wèi)，神經生(shēng)長因子(zǐ)類藥物很多，包括豬神經生(shēng)長因子(zǐ)、鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)等等，說(shuō)明書中适用範圍主要是正己烷中毒性周圍神經病和視(shì)神經損傷，均尚無兒(ér)童相關(guān)的臨床實驗，尤其是針對兒(ér)童自閉症、腦損傷等疾病未行嚴格随機雙盲多中心前瞻性對照研究，目前并沒有充足的科學證據表明這(zhè)一(yī)類藥物對兒(ér)童神經精神疾病具有明确的臨床療效。
       藥監部門明确尚無兒(ér)童用藥資料
      在兒(ér)童身(shēn)上(shàng)做藥物臨床試驗是很困難的事(shì)情，因此超适應症使用是目前兒(ér)科用藥的普遍情況。某醫(yī)藥企業鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)産品組相關(guān)人(rén)員(yuán)介紹。該産品咨詢人(rén)員(yuán)表示，雖然目前還沒有兒(ér)童相關(guān)的藥物臨床試驗數據，但(dàn)在國内上(shàng)市(shì)近20年，臨床安全性是有保證的，而且前期已經在兒(ér)童身(shēn)上(shàng)進行過安全性試驗了(le)，根據收集到的臨床醫(yī)生(shēng)反饋，最強烈的不良反應就(jiù)是注射部位疼痛。

 2017年始，嚴控輔助用藥、促進合理(lǐ)用藥的呼聲越來(lái)越高，随後，2017版醫(yī)保目錄中對注射用鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)的醫(yī)保支付适應症作(zuò)了(le)限制，僅限于創傷性視(shì)神經損傷和正己烷中毒。2019年7月(yuè)(yuè)，國家衛健委公布第一(yī)批國家重點監控合理(lǐ)用藥藥品目錄，明确要求各醫(yī)療機構建立重點監控合理(lǐ)用藥藥品管理(lǐ)制度，加強目錄内藥品臨床應用的全程管理(lǐ)。首批公布的重點監控用藥品種大多數是神經系統類藥品及營養類用藥，其中包括鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)。

在2019年8月(yuè)(yuè)份公布的國家醫(yī)保常規準入藥品目錄中，注射用鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)被調出國家醫(yī)保目錄。受此影響，綜合四家注射用鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)生(shēng)産企業财報(bào)，該藥2019年市(shì)場(chǎng)規模再次下(xià)跌至15億元左右。
       2021年3月(yuè)(yuè)23日，國家藥監局發布《關(guān)于修訂注射用鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)說(shuō)明書的公告》，要求相關(guān)藥品持有人(rén)修改用藥說(shuō)明書，針對兒(ér)童用藥部分(fēn)，僅保留尚無兒(ér)童用藥資料相關(guān)表述，如(rú)該項内容中有兒(ér)童用藥請遵醫(yī)囑的，應删除。公告中還提到，注射用鼠神經生(shēng)長因子(zǐ)可能(néng)引發皮膚、神經精神、腸胃、各種肌肉骨骼及結締組織以及免疫系統等多種類型的不良反應。嚴重的不良反應甚至可能(néng)導緻睡眠障礙、精神障礙等。光明自閉症訓練中心、公明自閉症康複中心恩貝更值得信賴！